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预混辅料：药用辅料行业新分支

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2019-03-03 01:37

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　　随着制药技术的飞速进步，新药物诞生的速度在加快，相伴的新设备和生产工艺的出现、对药物理化性质及稳定性的要求、新法规对药物稳定性、安全性的要求等也在不断地提高而些，都同时对辅料的功能提出了、更高的要求。

　　此，常见的药用辅料多单化合物，性能和特点固定，所起到的作用也是相对固定，已经无法满足药物剂型生产的强需求。于是，预混辅料应运而生。

　　更具专业性，发展速度较快

　　预混辅料是由特定配方组成的可以直接加入原料药生产制剂的多药用辅料混合物。目前已上市的预混辅料有片剂包衣、直接压片、缓控释制剂、软膏剂、矫味剂等品种。

　　与药品生产企业自己购入药用辅料混合后生产制剂相比，预混辅料具有较强的优势。一般来说，药用辅料生产企业对药用辅料理化性质、制剂适应性等方面的研究较药品生产企业广泛和深入，对预混辅料配方的研究更为科学和合理；可以获得较好的制剂质量，降低生产成本；除了对每一种辅料的选择更为严格外，往往在混合过程中采取了一定的加工处理方法，比较起药品生产企业生产制剂过程中的混合更具有专业性。因此，预混辅料的发展速度较快，成为药用辅料行业中的一重要分支。

　　需要解决的问题

　　首先，对预混辅料如何进行管理就是管理部门、药用辅料生产企业和药品生产企业共同关心的问题。

　　虽然药用辅料审批已作为行政审批保留事项，但迟迟没有颁布《药用辅料注册管理办法》，原因之一就是药用辅料行业的复杂性。比如盐酸、氢氧化钠等都是大化工产品，其生产企业本来就不打算进入药品行业，也不准备申请批准文号，但这些化工产品对制药行业又是必不可少的。由此，一些药用辅料企业便根据药用的要求选择合适的化工企业，制定特殊标准和规格的产品要求，分装或精制成为药用辅料。另外，色素、香精、矫味剂类的药用辅料甚至连分装和精制都没有，只能靠药品生产企业自己把握质量。但可以肯定的是，预混辅料完全具备进行注册管理的要件。进行批准文号管理的基础是存在的，实施管理有利于行业规范，日本已经将其纳入管理范围。

　　其次是关于预混辅料的技术要求。预混辅料既不是新的药用辅料，也不完全等同于已有的药用辅料，因此应该制定一个合理的注册申报要求，否则就是“宽严皆误”。考虑到预混辅料原则是已经上市或者使用的单一药用辅料的混合，在没有化学反应的情况下，预混后的辅料的每一种成分仍然在原有的给药途径、剂量范围内的，主要考查预混后辅料的物理性质变化和稳定性，对制剂可能的影响，免除安全性评价要求。如果加入新的药用辅料进行预混或者改变给药途径则需要进行动物的安全性评价，临床安全性评价应该于药物制成制剂后进行。

　　另外是关于应用。药用辅料生产企业研究和有关的申报可以作为药品生产企业变更已生产制剂药用辅料的引用资料，而不是重新进行试验研究，以有利于预混辅料的推广和使用，也避免类似历史上申报新药的“井喷”再次发生。应该指出的是，《药品管理法》将擅自添加辅料的列为劣药范围，这里的擅自加入应该作“变更”的解释，这一点已经在《药品注册管理办法》中得到体现。

　　最后是关于技术秘密保护。由于预混辅料可能含有一定的技术秘密，如配方和工艺，国家应该给予保护，即不予公布。这是一种职责和义务，有关法律和政策是明确的，有关汲取国内药品标准管理中的经验和教训，缺乏适当的保护也是导致挫伤创新积极性和导致申请过多过滥的重要原因之一。

　　预混辅料发展的方向

　　开发预混辅料除了必须熟悉药用辅料性质和预混后性能之外，还应该对所可能使用药品的理化性质、给药途径、临床等有所研究，因此，可以预料，预混辅料行业越往前发展，将越趋向专业化、产品系列化。

　　合理使用预混辅料，将极大地方便药品的研发和生产，促进制剂技术的快速发展。充分利用众多的现有辅料，灵活地设计预混辅料的配方，可以使其不断地展现新的特性，具有广阔的发展前景。目前，国内外一些药用辅料生产企业已经开始组建研究队伍，建立制剂实验室，为药品市场企业提供全方位的服务。

　　由于预混辅料本身的复杂性，每一种预混辅料都必须经过严格的筛选，除了其制剂上的特性以外，其稳定性和安全性，辅料之间是否化学惰性，都需要以科学的态度进行选择，这同时也是预混辅料发展的空间。

　　除了越来越细致地了解每个辅料的性能，深入进行辅料配方研究以外，企业已经越来越多地利用了新生产工艺来发展预混辅料。如针对直接压片使用的Cellactose（75% Lactose和25% Cellulose），Ludipres（Lactose，Kollidon 30和Kollidon CL）等，经过类似于喷雾干燥的加工工艺混合后，其流动性、可压性都明显地优于简单混合的配方，有助于直接压片工艺在制药工业中的推广。总而言之，预混辅料的发展有着广阔的市场，越来越多的具有优良功能的预混辅料必定会促进制剂工业更大的进步。

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