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我学者揭示FGF21在慢性肾病发病中的意义

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2019-02-23 16:31

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日出版的权威杂志Plos ONE发表了来自温州医学院药学院的项研究成果研究人员通过探索成纤维细胞生长因子21（FGF21）与慢性肾病（CKD）发病之间的关系，揭示了FGF21在慢性肾病发病中的重要意义。

领导一研究的是温州医学院教授、长江学者李校堃。李校堃是温州医学院药学院院长，国家基因药物工程研究中心首席科学家。他专注于重组蛋白药物的基础及创新药物研究，积累了丰富的生物药物理论研究和开发经验。他领导的研究团队在国内外首次成功开发3FGF系列基因工程一类新药，目前已在上海、广东等地投产。

研究人员通过观察不同CKD阶段的肾病患者FGF21血清水平变化状况及其与肾功能之间的关系，发现血清肌酐的浓度与FGF21的表达呈正相关，而肾小球滤过率与FGF21呈负相关趋势，因此在一定程度上可以利用外周血FGF21水平的变化来反映肾病患者肾功能的严重程度，早期诊断肾病提供检测指标。

FGF21是成纤维细胞生长因子家族的新成员，是一特异性作用于肝脏、胰岛和脂肪组织的新型代谢调控因子。FGF21具有降低机体血糖血脂、改善胰岛素抵抗、保护胰岛β细胞等种糖脂代谢调控的功能，因此，其在Ⅱ型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化、脂肪肝等多种代谢综合征的临床应用方面极具潜力。据了解，李校堃领衔的科研团队将在“十二五”期间重点对FGF家族新成员FGF21进行新药的研究开发。

此外，在国家新药创制重专项的支持下，该研究团队还开展了FGF21的PEG化学修饰研究，采用mPEG-丁醛修饰剂对FGF21的N末端进行特异性修饰，修饰产率稳定在40%以上，纯度达到95%。PEG-FGF21不仅很好地保留了FGF21的生物学活性，而且稳定性和体内半衰期都显著提高，在动物试验中证实了FGF21经过PEG修饰后，其降糖降脂等效应显著延长，为FGF21的新药开发提供了重要的实验基础，有关该项研究的报告也发表在近期出版的Plos ONE杂志上。（胡敬）

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